瑞德西韦临床试验结果出炉：68% 新冠重症患者症得到缓解

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图片来源@视觉中国LeL豪仕阅读网

文｜学术头条LeL豪仕阅读网

4 月 10 日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine) 刊登了吉利德科学公司关于饱受关注的 COVID-19 “特效药”瑞德西韦（Remdesivir）临床试验科学报告。结果显示，在提供的有限的临床数据中，有68%的重症新冠肺炎患者临床病症由于瑞德西韦的治疗而得到了改善。LeL豪仕阅读网

该临床试验报告共汇总了 53 例已被确诊为 COVID-19 并住院的患者数据，其中包括美国 22 例、欧洲和加拿大共 22 例，日本 9 例。LeL豪仕阅读网

在开始试验之前，64% 患者已经在接受呼吸机的治疗，包括 4 例接受外膜氧合治疗（ECMO）的患者。在 1 月 25 日至 3 月 7 日期间，所有患者均接受了为期 10 天的瑞德西韦药剂的注射治疗，第一天静脉注射 200mg，其余 9 天每天 100mg。LeL豪仕阅读网

结果分析显示，68% 的患者在首次接受瑞德西韦的注射治疗后，氧支持级别得到改善：治疗前未采用呼吸机的病人较采用呼吸机的病人在接受瑞德西韦治疗后病症改善更为明显；而先前接受机械通气治疗的患者中，57% 的患者已经拔掉了气管插管；共有 23 例患者在治疗后已经出院。LeL豪仕阅读网

根据随访 28 天后的测算结果显示，在选取置信区间 95% 的情况下，患者接受瑞德西韦治疗后临床病症的改善率为 84%。LeL豪仕阅读网

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基线和治疗后的氧支持状态，氧支持状态改善(蓝色)，无变化(米色)和恶化(灰色)。根据图表我们可以看出，蓝色和米色占绝大部分面积，而灰色区域集中在重症患者的样本中。LeL豪仕阅读网

实验数据表明，大多数严重 COVID-19 患者在接受药物治疗后都有显著的改善。LeL豪仕阅读网
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结果虽看起来让人欢欣鼓舞，但作为一种试验阶段的药物，瑞德西韦也对部分病患产生了程度不一的副作用。在接受注射的患者中，约有四分之一出现严重的副作用，包括多器官功能障碍综合征、感染性休克、急性肾损伤和低血压。另有 23% 的患者在实验室检测中显示出肝脏损伤的迹象。四名患者不得不完全停止接受药物注射。LeL豪仕阅读网

新冠肺炎“新希望” 的前世今生

瑞德西韦是吉利德科学公司的在研药品，该公司以研究针对病学难题如艾滋病，乙型肝炎，丙型肝炎为重点领域，部分产品已经应用到临床治疗中。LeL豪仕阅读网

瑞德西韦一种核苷类抗病毒药物，作用机理源于其对 RNA 依型的 RNA 复制酶（RdRp）的抑制作用。其开发的目的是对抗埃博拉病毒，而在相关的临床试验结果中，瑞德西韦对抗埃博拉病毒的效果并不理想，并且对部分患者表现出严重的副作用，瑞德西韦最终未能上市成功。LeL豪仕阅读网

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瑞德西韦的合成过程LeL豪仕阅读网

值得注意的是，此次全球疫情大流行的罪魁祸首——新型冠状病毒，与埃博拉病毒的遗传物质类似，均是单股正链的 RNA 病毒，这也意味着他们的增值过程具有一定的相似性。LeL豪仕阅读网

2020 年 1 月 31 日，《英格兰医学杂志》在线发表了多篇关于新型冠状病毒（2019-nCoV）病例的论文，其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现，说明了一种名叫 remdesivir（瑞德西韦）的药物在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效，但其有效性还要经过大规模临床试验才能得到进一步验证。LeL豪仕阅读网

在对美国的一例新冠病毒感染重症病例的治疗中，医生试用了尚在临床研究阶段的药物——瑞德西韦，病人的病情得到了较好的缓解，《英格兰医学杂志》对美国这位武汉探亲后返回华盛顿州的首例病人进行报道，自此，瑞德西韦因新冠疫情爆发一下子进入人们视线，成为大家期待的“神药”。LeL豪仕阅读网

因为其可能是治疗新冠肺炎的潜在有效药物，在疫情期间，我国药审部门也快速启动了瑞德西韦的绿色通道，迅速批准了瑞德西韦在我国新冠肺炎患者治疗中开展3期临床，目前这项临床研究实验也正在进行中，这项研究参与者有700多例，具体的临床研究结果会在4月底公布。LeL豪仕阅读网

为何进展缓慢？

从一月份新闻媒体铺天盖地关于瑞德西韦的治愈性成果报告，到二月份中国与吉利德公司宣告合作招募志愿者开始试验，再到美国总统特朗普表示对瑞德西韦的巨大信任，这个直接被我们音译成“人民的希望”的神药瑞德西韦，为何至今进展缓慢，实验结果尚不明确呢？LeL豪仕阅读网

3 月 24 日，FDA 将瑞德西韦批准为“孤儿药”，适应症被表述为：治疗新型冠状病毒感染。但富有戏剧性的是，在获得孤儿药批准后，吉利德公司向 FDA 申请撤回这项批准，并放弃有关孤儿药的所有相关权益。吉利德公司称，完全有信心通过正常临床程序获得批准。LeL豪仕阅读网

所谓“孤儿药”，是用于治疗罕见病而特殊批准的一类药物，FDA 为开发“罕见病”疗法的制药公司提供为期 7 年的市场独占期，且该保护不受专利的影响。LeL豪仕阅读网

这就与现实相悖，新冠本是一个全球大流行病，拥有着广泛的市场需求，却被批准为“孤儿药”独享专利。而吉利德相关负责人曾表示“并不想卷入专利纠纷”，这可能是促成吉利德撤回申请的原因之一。LeL豪仕阅读网

并且，到目前为止，也没有足够的临床研究数据证明瑞德西韦在临床上，治疗新冠肺炎是普遍有效的，其有效性到底如何，用药安全性又怎么样？这些问题都有待于更多的临床数据来证明，而如果不经临床使用证明，而快速被批准，在使用过程中出现有效性或安全性方面的问题，也是相关公司所不能承受的。LeL豪仕阅读网

并且，真正的医学实验在短短两三个月内是难以实现的。医学用于检验药品疗效的临床试验实际上是一项浩大的工程，每检验一种药物，都需要耗大量的资源，假若以 100 位患者作为试验药物的接受群体，那么标准的临床试验则要求还需 100 位条件近乎相同的病患作为对照组，除实验组接受新型药物治疗之外，相关医护人员必须对两组病患采取近乎相同的治疗措施。而为了检验一种药品各个方面的作用效果，往往需要很多组临床试验。LeL豪仕阅读网

而据中国关于瑞德西韦的临床试验，其入组标准有 7 项，包括距离发病时间小于 12  天，并且在筛查评估 30 天内没有接受过任何针对新冠病毒的实验性治疗，而在此之前相关新闻媒体大肆吹捧的“双黄连”，很多患者很可能就已经服用过而被排除在外——单此两个标准就排除了大部分的患者。LeL豪仕阅读网

同时，除了入组实验标准高，还要考虑患者意愿的问题，并不是所有患者都同意承担副作用，无担保的风险去尝试新型的药物治疗。LeL豪仕阅读网

虽然此次的实验报告表现出了瑞德西韦治疗的积极成果，但由于数据集和分析的局限性，该分析并不能为瑞德西韦的疗效提供决定性的证据支持。LeL豪仕阅读网

吉利德科学首席医疗官、医学博士、医学博士 Merdad Parsey 也表示说:“虽然这项同情用药分析的结果令人鼓舞，但数据有限。吉利德已经有多个临床试验正在进行，我们的目标是尽快增加越来越多的证据，更全面地评估 remdesivir 的潜力，并在适当时支持更广泛地使用这种研究药物。”LeL豪仕阅读网

参考资料：LeL豪仕阅读网

1.Grein, J., Ohmagari, N., Shin, D., Diaz, G., Asperges, E., Castagna, A., Feldt, T., Green, G., Green, M. L., Lescure, F.-X., Nicastri, E., Oda, R., Yo, K., Quiros-Roldan, E., Studemeister, A., Redinski, J., Ahmed, S., Bernett, J., Chelliah, D., … Flanigan, T. (2020). Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. New England Journal of Medicine, 0(0), null.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007016LeL豪仕阅读网

2.EDT, A. S. O. 4/10/20 at 7:01 P. (2020, April 10). Ebola drug could help coronavirus patients on oxygen survive, new analysis suggests. Newsweek.https://www.newsweek.com/ebola-drug-may-help-coronavirus-patients-oxygen-survive-analysis-suggests-1497356LeL豪仕阅读网

3.Data on 53 Patients Treated With Investigational Antiviral Remdesivir Through the Compassionate Use Program Published in New England Journal of Medicine. (n.d.). Retrieved April 11, 2020, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/4/data-on-53-patients-treated-with-investigational-antiviral-remdesivir-through-the-compassionate-use-program-published-in-new-england-journal-of-mediciLeL豪仕阅读网

4.确诊人数接近 40 万，美国为何没用瑞德西韦救命？本文为你讲出真相. (n.d.). Retrieved April 12, 2020, from https://baijiahao.baidu.com/s?id=1663379528545709618&wfr=spider&for=pcLeL豪仕阅读网

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