番石榴含有丰富的槲皮素等化合物，具有收敛止泻、消炎止血的作用

番石榴叶活性成分(TFPGL和TTPGL)对肥胖和血脂调节的影响

番石榴(Psidiumguajava)，俗称芭乐，属于桃金娘科番石榴属植物，为绿色灌木或小乔木。

原产于墨西哥南部和南美洲北部，现广泛种植于世界各热带和亚热带地区(Díaz-De-Cerioetal.，2017)。

番石榴含有丰富的槲皮素、鞣质、熊果酸、绿原酸和咖啡因等化合物，具有收敛止泻、消炎止血的作用(Lietal.，2019)。

除了果实，番石榴叶也具有食用和药用价值。

番石榴叶中含有黄酮、酚类、多糖、皂苷和挥发油等功能性成分，具有消炎、抗氧化、降血糖、降血脂和抗病毒等作用。

在中国传统民间医药中，煎制或水煮番石榴叶常被用于治疗风湿病、腹泻、糖尿病和咳嗽等多种疾病(Kumaretal.，2021)。

近年来，研究发现番石榴叶提取物具有调节白色脂肪组织棕色化作用，并能控制血糖、血脂和皮下脂肪。

然而，迄今为止尚未确定番石榴叶中具体成分在调节脂肪代谢中的作用机制。

番石榴叶中的总黄酮(totalflavonoidsfromPsidiumguajavaleaves，TFPGL)和总三萜(totaltriterpenoidsfromPsidiumguajavaleaves，TTPGL)被认为是生物活性最强的物质(Huangetal.，2021)。

TFPGL具有抗炎和改善胰岛功能的作用，而TTPGL具有较强的抗氧化和降血糖作用。

然而，对它们对脂肪代谢的具体影响缺乏深入的比较研究。

因此，本研究旨在探讨TFPGL和TTPGL对肥胖大鼠脂肪代谢的影响。

各组大鼠在肥胖模型建立后的体重变化以及Lee's指数和脂肪系数结果显示，MC组、TF组和TT组大鼠的体重在模型建立后显著高于NC组(P<0.05)。

经过8周的干预后，TF组和TT组大鼠的体重显著低于MC组大鼠(P<0.05)。

此外，TF组和TT组大鼠的Lee's指数和脂肪系数也显著低于MC组大鼠(P<0.05)。

根据各组大鼠血脂指标结果发现，在经过8周干预后，TF组和TT组大鼠的甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)和低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein，LDL)水平显著低于MC组大鼠(P<0.05)，而高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein，HDL)水平显著高于MC组大鼠(P<0.05)。

通过对脂肪细胞的观察，结果显示，经过8周干预，TF组和TT组大鼠的脂肪细胞数量显著多于MC组大鼠(P<0.05)，而脂肪细胞直径则显著小于MC组大鼠(P<0.05)

各组大鼠脂肪瘦素和脂联素结果显示，经过8周的干预，TF组和TT组大鼠的瘦素水平显著低于MC组大鼠(P<0.05)，而脂联素水平则显著高于MC组大鼠(P<0.05)。

此外，TT组的脂联素水平显著高于TF组(P<0.05)。

肥胖已经成为全球人类面临的重大健康问题。

根据本研究的结果，番石榴叶中的活性成分TFPGL和TTPGL对肥胖大鼠的体重和体脂肪含量有显著的降低作用。

这表明番石榴叶可能成为一种有潜力的天然药物，用于预防和治疗肥胖相关疾病。

肥胖的主要成因包括高脂高能量饮食的摄入增加和能量消耗减少。

当前，全球范围内饮食结构的改变和生活方式的变化导致了肥胖问题的普遍增加。

肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发生风险增加相关，还给个体的身心健康带来了负面影响。

本研究中的TFPGL和TTPGL成分被发现可以通过多种途径改善肥胖状态。

TFPGL通过抑制过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)γ2，阻断脂肪细胞的成脂分化，促进白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞的转化，增加脂肪细胞的能量消耗(Unamunoetal.，2018;Landechoetal.，2019)。

TTPGL则通过调节PI3K/Akt通路来改善胰岛细胞凋亡和胰岛素功能，调节糖代谢减少脂肪堆积。

同时，TFPGL和TTPGL还具有抗炎和抗氧化作用，可以改善脂肪细胞的代谢状态(Camarena-Telloetal.，2018;Zhaoetal.，2021)。

研究结果显示，TFPGL和TTPGL对肥胖大鼠的血脂水平有显著调节作用。

TFPGL通过加速脂肪褐化提高能量消耗，降低血液中游离脂肪酸水平。

TTPGL通过促进胰岛功能恢复和胰岛素分泌来降低血液中的胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平。

这些发现表明，番石榴叶中的活性成分具有调节脂代谢的潜力，有助于降低肥胖相关的代谢紊乱风险。

尽管本研究结果为番石榴叶中活性成分TFPGL和TTPGL的抗肥胖作用提供了重要线索，但仍需要进一步的研究来验证其在人类中的疗效和安全性。

此外，肥胖是一个复杂的疾病，多个因素相互作用，单一的药物干预可能无法完全解决问题。

因此，综合多种手段，包括健康饮食、适度运动和行为改变等综合干预策略，才能更有效地应对肥胖问题。

总的来说，肥胖已经成为全球范围内的公共卫生挑战。

本研究发现番石榴叶中的活性成分TFPGL和TTPGL具有抗肥胖和调节脂代谢的潜力。

进一步研究和临床实验将有助于揭示番石榴叶的治疗潜力，并为肥胖相关疾病的预防和治疗提供新的策略。

番石榴叶：沈阳医药集团公司大东公司(批号:132328910)，经长沙市中医药医院胡药剂科鉴定鉴定为桃金娘科番石榴属植物番石榴的干燥叶。

TFPGL：经乙醇回流提取，过滤，减压浓缩去掉乙醇，蒸馏，分离，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，蒸发等步骤提取。

以紫外分光光度法测定溶液中总黄酮为18.8%。

TTPGL：总三萜粉末纯度≥98%。

大鼠年龄为4周，体质量在70～85g之间。

在进行实验前，大鼠经过了7d的适应性喂养。

饲养环境的温度保持在23.0℃～24.0℃，相对湿度为55%，光照周期为12h。

在此期间，大鼠可以自由进食和饮水。

本研究获得了我校动物伦理委员会的批准，并符合中国实验动物制度伦理审查委员会关于动物实验的指导方针。

完成适应性饲养后，将30只大鼠随机分为两组：空白对照组(NC组，15只)和肥胖造模组(45只)。

对于肥胖造模组的45只大鼠，采用高脂饲料喂养，并自由进食和饮水，保持恒定的温度和湿度条件。

饲养人员记录每组大鼠的食物摄入量和撒食量，并定期测量体重，直到第8周末，大鼠的体重基本稳定。

在造模期间，空白对照组继续接受普通饲料喂养。

肥胖造模的标准是高脂饲料组大鼠的体重超过空白对照组平均体重的20%。

最终，共有38只成功建立了肥胖模型。

这些模型大鼠随机分为三组：模型组(MC组，n=13)、TFPGL组(TF组，n=12)和TTPGL组(TT组，n=13)。

经过适应性饲养，我们随机选择了45只大鼠构建肥胖模型，并留出15只作为空白对照组(NC组)。

成功造模的大鼠被随机分为模型组(MC组)、TFPGL组(TF组)和TTPGL组(TT组)，进行为期8周的干预。

具体实验设计如下：(1)NC组：全程普通饲料喂养；(2)MC组：全程高脂饲料喂养，持续8周；(3)TF组：全程高脂饲料喂养，并每日根据大鼠体重以0.396g/kg的剂量将TFPGL溶解在蒸馏水中灌胃；(4)TT组：全程高脂饲料喂养，并每日根据大鼠体重以0.396g/kg的剂量将TTPGL溶解在蒸馏水中灌胃。

在干预前后，我们进行了腹主动脉采血。

干预期间每4周测量一次体重。

在最后一次干预结束后24h，各组大鼠经过12h禁食后进行取材。

(1)体质量与体脂检测：

在干预期间的每4周，测量大鼠的体重。

在最后一次灌胃后12h，对大鼠进行腹腔麻醉，测量体长和尾长，并计算Lee's指数。

取材后，称取肝脏、肾脏、肾周脂肪和附睾周围脂肪的重量，并计算脂体比例(LaFuenteetal.，2019)。

Lee's指数计算公式为：[体重(g)的1/3×1000]÷体长(cm)(LaFuenteetal.，2019)。

脂体比例计算公式为：[附睾周围脂肪重量(g)+肾周脂肪重量(g)]÷体重(g)×100%(LaFuenteetal.，2019)。

(2)血脂检测：

在最后一次灌胃后禁食12h，对大鼠进行腹腔麻醉，通过腹主动脉采集血液。

血液在4℃下以6000r/min离心10min，分离血清并分装，保存在-80℃冰箱中。

血清自然解冻后，使用酶联免疫分析法检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平。

(3)血清脂肪细胞因子检测：

血清自然解冻后，使用酶联免疫分析法检测瘦素和脂联素水平。

(4)脂肪细胞检测：

取腹腔生殖器和肾周围脂肪组织，在相同位置切取一小块脂肪组织样本，经过逐级脱蜡后，用苏木素染色5min，冲洗后用伊红染液浸染2min，漂洗后进行脱水和封片。

使用100倍镜观察脂肪细胞的个数和直径大小。

本研究使用Stata17.0软件进行数据分析。

对于符合正态分布的连续变量，以均值±标准差的形式呈现。

使用方差齐性假设进行One-WayANOVA比较组间差异，并使用配对样本t检验比较组内前后差异。

在统计学上，设定P<0.05为显著水平。